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“那我想亲你一下,怎么办?”王小民凑到云黛儿发间,呼吸着她身上的体香,带着一丝跳逗的语气说道。

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他若自去黑风山,只怕再三催促反令黑熊精生疑,动起手来纠缠不清,还是找大禹等人将他直接擒过去便罢。齐天岭势力出手,便是三清心中不喜,也不会干预。

哑女抬头看着林风,这一刻决定权在林风手里,“见可以,不过要隔着纱帐,这是规矩,破不得,谁敢接近,不要怪我的人不客气。”

从染色体数目异常到癌症,MIT科学家提出悖论:是什么引起免疫系统失灵?


所有的体细胞都有一定数量的染色体,比如人类细胞就有23对。在细胞分裂时,该染色体的数目可能存在增加或减少的情况,而这通常对生物体危害极大。

MIT生物学家首次发现了免疫系统清除这些基因异常细胞的机制。大多数细胞在染色体数量异常之后,会立马向免疫细胞发出信号,这些自然杀手会就将此异常细胞清除。

图丨染色体分离错误会导致异常的染色体组型,此时的染色体会发生非整倍性改变。照片中正在分裂的细胞正在经历一次异常的染色体分离过程。

该发现为免疫系统自动清除癌细胞的机制提供了可能性,因为很多癌细胞的染色体数目是异常的。

"如果我们重新激活免疫系统的识别机制,就有可能引导其清除癌细胞,"论文的作者之一,MIT生物系教授Angelika Amon表示。

该研究于6月19日发表在Developmental Cell上,论文的第一作者是科赫研究所的科学家Stefano Santaguida。

恶性循环

图丨正常人类的染色体类型和数目

在细胞分裂之前,其染色体数会翻倍并在细胞中间排成一排。当分裂开始时,一半的染色体会被拉到左边,而另一半会被拉到右边,进而在两边分化成两个子细胞。如果这些染色体分离时产生错误,两个子细胞的染色体数量就会异常--这被称为非整倍性改变。

当非整倍性改变发生在胚胎细胞时,就会对整个机体产生致命影响。对于人类来说,多一条21号染色体会导致唐氏综合征,而13号和18号染色体的增加会导致更加严重的帕陶综合征和爱德华氏综合征,如果X和Y染色体异常则会导致非致命性的一系列畸形。

图丨染色体异常疾病的各种症状

在近几年里,Amon的实验室正在研究关于非整倍性改变的一系列问题。当正常成人的细胞发生非整倍性改变时,该细胞存活和繁衍的机会应该会大大减小,然而同样发生了非整倍性改变的癌细胞却能疯狂增长。

"非整倍性改变对大多数细胞来说是致命的,但却与细胞数量疯长的癌症高度相关。所以问题在于:如果非整倍性改变损害细胞的繁衍,那么为什么主要的肿瘤细胞都是非整倍性的?"Santaguida表示。

为了回答这个问题,研究者必须找出非整倍性改变具体是如何影响细胞的。在过去的几年内,Santaguida和Amon研究在染色体分裂错误发生后的瞬间到底发生了什么,才导致子细胞的畸形。

图丨癌细胞的发展过程

研究团队人为干扰了正确分裂过程中染色体和纺锤丝的接触过程(纺锤丝在该步骤中对染色体起固定作用),这导致部分染色体在分离过程中落后,然后被随机分配到其中一个子细胞中。

研究者在创造了第一批染色体数目异常的细胞之后,马上开始了下一轮的细胞分裂,并导致了更多的染色体异常和严重的DNA损害。最终,所有细胞都停止了分裂。

"从基因异常发生开始,这些细胞就处于一个恶性循环之中。"Amon表示。

靶向非整倍性改变

随着基因错误的积累,非整倍染色体的细胞渐渐变得不稳定,并开始不断分裂。在这一阶段,它们开始引发发炎现象,制造出包括细胞因子在内的活性分子。当这些异常细胞遇到免疫细胞时,自然杀伤细胞破坏了大部分的非整倍性细胞

图丨癌细胞

在未来的研究中,研究人员希望更准确地确定非整倍性体细胞吸引自然杀伤细胞的机制,并找出是否有其他免疫细胞参与了非整倍性体细胞的消灭过程。另外,肿瘤细胞如何逃过免疫细胞的攻击,以及这一过程是否会在癌症病人体内再次出现,这些也是有待探索的。

"我们第一次见证了一个可能造成染色体数目异常的细胞机制。"Santaguida认为。

"在某一个时间点上,染色体数目高度异常的癌细胞会从免疫系统的围剿中逃出。"Amon说,"而且我们还没有发现它们具体如何逃出去了。如果我们可以找到这一机制,就可能为癌症的治疗提供突破性的进展。"

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发布时间:2019-03-26 01:55:42

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编辑:纯宗建安


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